当现代人的能量摄入和消耗越来越不平衡， 当肥胖及其相关的代谢综合征成为全球性流行病，多少人正因为屡试屡败的减肥而烦恼。有没有想过，除了情感因素、自制力等个性化原因之外，肥胖的“症结”可能在于你的脑？不是开玩笑！这有位来自“脑力界”的调节食欲和机体肥胖的“关键人物”，“姓名”：POMC神经元；“住址”：中枢神经系统下丘脑。

　　中国科学院上海生命科学研究院郭非凡研究员领衔的科研团队，近日在国际学术期刊《糖尿病》（Diabetes）发表最新研究论文，破解了下丘脑POMC神经元对食欲和肥胖的具体“管理流程”和“管家来历”。这意味着，肥胖和糖尿病、脂肪肝等相关代谢性疾病有了新的潜在药物作用靶点，有望开拓新的预防、预测风险和治疗方法！

   瘦素是这样工作的

　　世界上真的有一样东西，名叫“瘦素”，它是一种由脂肪组织分泌的激素，一方面，通知主人“已饱”“别再吃了”；另一方面，通过交感神经系统提高能量和脂质代谢率，激活褐色脂肪产生热量，消耗白色脂肪。事实上，在下丘脑的弓形核中，含有两类调节能量代谢的神经元：除了POMC神经元之外，还有一类功能相反的——促进食欲的AgRP神经元，两者互相制衡，调节机体的食欲和能量耗散。

　　郭非凡研究员告诉记者，只有极少数人先天就有瘦素分泌的障碍，怎么吃都没有饱腹感。对大多数人而言，需要警惕的则是后天发生的“瘦素抵抗”——即瘦素感应的信号通路越来越不敏感，这是引起肥胖和越来越胖的主要原因。

　　这些真有科学依据

　　照此看来，民间不少易操作的减肥小贴士还真有几分科学依据。比如，细嚼慢咽。因为通常而言，从开始吃饭到大脑感受到瘦素信号需要约20分钟的时间。

　　又比如，饭前喝点汤。因为这些汤汤水水“骗取”了下丘脑感应瘦素需要的时间。而有些对胖子的负面印象，则纯属误会了。

　　比方说，“连少吃点之类的小事都管不住自己，还成得了什么大事？”要知道，有些人还真不是后天不努力减肥，而是先天瘦素不足，无法及时体会饱是什么感觉。以后，千万别再因此嘲笑身边胖胖的小伙伴了。

　　防治肥胖前景看好

　　被郭非凡课题组“寻获”的肥胖“管家”，名叫ATF4（激活转录因子4）。在下丘脑POMC神经元中敲除ATF4基因可以激活机体能量耗散，缓解肥胖。

　　在郭非凡研究员的指导下，博士生肖育众在小鼠的POMC神经元中特异性敲除ATF4基因。结果显示，这些失去了ATF4基因的小鼠明显瘦了，机体的胰岛素敏感性、瘦素敏感性和能量耗散水平都提高了，即使高脂饮食，也不会胖、不会患糖尿病。这一实验提示，治疗肥胖及相关代谢性疾病的新药物靶点可能就在这儿了！需要指出的是，作用于中枢神经系统的减肥药，往往会有显著副作用，目前鲜有成功案例。

　　据郭非凡透露，目前的研究仅仅暴露了冰山一角，更多下丘脑神经元的工作，与杏仁核情感中枢的协同机制，都是未知数。毕竟，在减肥问题上，理智与情感都有话语权。“我们希望发现更多潜在药物靶标，也希望更多地用营养的方式来帮助大家远离肥胖。”

　　近年来，科学家在人群研究中发现，肥胖与氨基酸的关系也许比脂肪更大，肥胖与糖尿病患者的血清中氨基酸水平明显升高，甚至在罹患糖尿病前五年就开始升高了。课题组用自制的去亮氨酸食物喂养小鼠，小鼠一礼拜便瘦了下来——不再有亮氨酸作用于下丘脑，瘦素信号更敏感，信号通路更活跃。郭非凡强调说，氨基酸是人体必需元素，所以也不能长期摄入不足。

　　她建议，肉里的亮氨酸多，蔬菜里的少，多吃蔬菜少吃肉对减肥肯定是有帮助的。去氨基酸的人造食品，可考虑应用于糖尿病、脂肪肝等肥胖相关代谢性疾病患者的短期治疗。“我们可以通过血清中氨基酸水平的检测，来预测糖尿病等相关代谢性疾病的患病风险，防患于未然。”

《新民晚报》（新民科学咖啡馆） 2017年4月8日

作者：董纯蕾